當被診斷出大腸直腸癌時,先不要驚慌。先靜下心來搞懂治療會是怎麼一回事? 第一先面對它,就可減少許多於事無補的焦慮,二來也可以準備如何面對治療的每一步。有準備與常識的病人,通常可以減少許多不必要的副作用與害怕。
大腸直腸癌的治療會依據:
1. 您的年齡,整體健康,醫療史。
2. 腫瘤生長位置、診斷期別及可否進行根除性切除手術。
3. 你的身體對藥品的容忍度、與反應來決定。
治療的方法有手術,化學治療,放射線治療合併化學治療:醫師會依疾病的狀態與條件,挑選最適當的治療。
手術
取決於腫瘤生長的部位及大小,是否造成嚴重腸道阻塞的症狀,還有您的健康狀態以及其他因素。直腸癌的病人會根據腫瘤大小、距離肛門的距離及對化學治療的反應,由醫師評估是否可以保留肛門。手術後可能會做暫時性或永久性的腸造口(人工肛門)。
1. 根除性手術 – 將大腸直腸腫瘤、同一區血流支配的腸管和周圍淋巴結完全切除。
2. 緩和性腸造口術 – 將造成腸道阻塞部位前端的腸道拉到肚皮上做腸造口。幫助維持進食及排泄功能,以利後續治療的進行。
3. 轉移部位切除術 – 將轉移部位切除(如肝部分切除、肺部份切除)。即使發生遠端轉移,當轉移部位可以完全切除時對疾病的預後還是有幫助。
放射線治療
通常用在直腸癌的病人,同時會合併化學藥物一起給予。在手術之前給予可以使直腸腫瘤縮小,增加手術完全清除及保留肛門的機會。
化學治療 –可當成手術前的前置化學治療,目的是縮小腫瘤以利將來根除性手術的進行。也可用在手術後作為輔助性治療(意即術後即使影像學顯示已無腫瘤,但仍可能有肉眼不可見的微轉移,透過化學治療的給予來減少將來復發的機會),或是對無法手術的病人做腫瘤控制(緩和治療),目地是改善生活品質與延長存活。醫師會根據病人不同的情況,來決定治療方式與目標。化學治療藥物的原理是干擾了腫瘤細胞的生長或繁殖能力。不同類別藥品的以不同的作用機轉對抗癌症細胞。標靶藥物也是另一類的化學治療藥物,目的是增加腫瘤控制的機會或減少將來的復發機率,通常要與化療合併使用。但它比較不會傷及正常細胞。
藥物的選擇,通常以靜脈注射5-Fluorouracil (5-FU)加上人工葉酸,再併用一種新的藥物,Irinotecan(抗癌妥)或Oxaliplatin(益樂鉑),當作輔助療法或已轉移的緩和治療。如果臨床醫師認為有好處,會考慮同時再加上一種標靶藥物,Bevacizumab(癌思停)或Cetuximab(爾必得舒)。Bevacizumab(癌思停)也是一種單株抗體,結合血管內皮生長因子,阻止腫瘤新生血管的形成,以延緩腫瘤的生長,目前也有第二代的Ramucirmumab (欣銳擇) 。Cetuximab(爾必得舒)是針對表皮生長因子受器的單株抗體,根據研究顯示,需要偵測有無K-Ras基因突變,如無K-Ras基因的突變,則可以考慮使用Cetuximab(爾必得舒)或第二代的Panitumumab (維必施)。在某些特定的情況下,醫師可能會考慮使用口服藥物Capecitabine(截瘤達)或Tegafur & Uracil(優富多),或合併靜脈注射的Irinotecan(抗癌妥)或Oxaliplatin(益樂鉑)。
化學治療藥物的基本專用詞與常識
嘔吐與噁心的分類:
您可以依據對自己的觀察,告知醫護人員自己的嘔吐類別。
1. 急性嘔吐:發生在化學治療後的24小時之內。
2. 延遲性嘔吐:發生在化學治療後24小時之後,可能持續幾天。
3. 預期性嘔吐:是心理的因素所導致。許多人只要想到化學治療、上醫院就會引發嘔吐。
嘔吐與噁心的分類與分級(1-4):目前醫學對止吐藥物的開發,絕大部份的病人都可達到良好的止吐,不再視化學治療為畏途。如果您對止吐的效果未達滿意,告知醫護人員,經過藥物調整後,都可達到良好止吐效果。當您使用口服止吐劑時,半小時內就將止吐藥吐出來時。這時也許需要考慮使用注射型止吐劑。長效的血清素第三型受體拮抗劑類的藥物就可達到很好止吐的療效。
1. 高度致吐性:如果沒有使用止吐藥,會有超過90%的病人發生嘔吐。需要三種以上不同作用的止吐藥。
2. 中高度致吐性:如果沒有使用止吐藥,會有超過30-90%的病人發生嘔吐。需要兩種以上的止吐藥。
3. 中低度致吐性:如果沒有使用止吐藥,會有超過10-30%的病人發生嘔吐。4. 低度致吐性:如果沒有使用止吐藥,會有低於10%的病人發生嘔吐。只需要平常的止吐藥就可以。
骨髓抑制造成發燒:指身體有效白血球低於500/mm3時發生感染。此時的發燒大多需要住院治療,以防演變成敗血症。足夠的營養與注重個人的衛生、或化學治療後注射白血球生成激素(G-CSF)都可以有效預防白血球低下的發生。如果您有營養有關的問題,可請教營養師。化學治療期間對身體的免疫程度都有一定影響,最好避免出入公共場所或帶口罩,最重要的是肥皂洗手、注意衛生。
骨髓抑制分級(可分為4級):
1. 輕度 (所有血球都低於正常值,有效白血球大於1,500/mm3。血小板大於75,000/mm3。血紅素>10 g /dL)
2. 中度 (有效白血球介於1,500/mm3—1000/mm3。血小板介於75,000-50,000/mm3。血紅素介於10-8g /dL)
3. 重度 (有效白血球介於1,000/mm3—500/mm3。血小板介於50,000-25,000/mm3。血紅素介於8-6.5g /dL)
4. 極重度 (有效白血球介於低於500/mm3。血小板低於25,000/mm3。血紅素低於6.5g /dL)。此時都應該接受治療。如輸血、輸注血小板、施打白血球生成激素或抗生素。
疫苗施打:
請每年按時施打流感疫苗,如要施打其他種類疫苗,請與醫師討論。
藥物副作用的分類
每一種藥物都有一定程度的副作用。並非所有化學治療藥物都會造成所有副作用,也並非所有病人都會產生所有副作用。副作用可分成兩類:一為可預知,也可以預防,我們會在個別的藥物資訊下提醒您。另一類的藥物的副作用是無法預知,如藥物造成的休克或過敏、或非常少見的藥物副作用。發生是機率的問題,也無法知道誰會發生或何時要發生。藥物造成的過敏休克反應都在給藥的當下,如果在給藥的當下,發現皮膚紅疹、突然呼吸困難、心跳變快。請馬上通知醫護人員,他們會馬上處理。如果回家以後,有過敏現象,可向你的醫院藥品諮詢室詢問或通知您的醫師。
藥物副作用處理的基本概念
l 如果發生率很高,通常醫師都會做事先的防範。如造成骨髓抑制的機率高,會預防性使用白血球生成激素。如易造成腹瀉,先給與止瀉藥。如果副作用的發生率不高,而且也無法預知誰會發生。我們會依病人的主述或檢查後才處理。所以也請您多注意身體的變化。請參閱有關副作用的詳細解釋與處理,將有助於您在化學治療期間的自我照顧。
l 藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, 又稱常見毒性標準), 用於描述病人接受化療後,所發生器官毒性的嚴重度分級。毒性分級由器官系統的特別分類,分為輕微 (1級)、中級 (2級)、嚴重(3級,表示會影響生活活動能力),
或致命( 4級,則需要住院或接受醫療介入處理)、死亡 ( 5級)。
l 化學治療期間,如有發燒(耳溫超過38℃ )、發冷、排尿疼痛、急尿、頻尿、呼吸困難,或是身體有突發的疼痛,請立刻通知您的醫師或專科護理師。
l 化學治療期間暫避免服用中草藥或健康食品,因為未知這些中草藥是否會影響療效。或干擾臨床的實驗數值(如肝、腎功能)。
l 化學治療藥物都會有胃口、食慾降低的副作用。最基本原則是體重不能減輕,因此您還是需要勉強自己有足夠營養與熱量。足夠的營養也會大大降低化學治療引起的口腔黏膜破損與骨髓抑制程度。
l 化學治療期間,醫師會檢驗血球的變化或其他生化的檢查(如:血糖、肝腎功能、電解質、腫瘤指數)。
l 所有抗癌藥都有可能造成畸型胎,病人都需要有避孕的措施。化學治療藥物對女性都會造成月經減少或無月經。對男性可能造成寡精蟲或無精蟲症。但通常不會影響將來男女的性功能。
l 最困擾的是有些抗癌藥物有可能引起第二種癌症,但機率很低,卻無法預知。
l 註釋:抗癌藥物進行臨床試驗時,所收載的副作用,包括藥物本身的副作用、原本疾病表現的症狀、或當下併用的其他藥物的所有可能副作用。但有些副作法則很清楚是來自藥物個別的特性。
本內容未包含所有資訊,欲得知更詳細內容,請參照藥品說明書,若您仍有其他相關問題,請詢問您的醫師或藥師。
藥物個論
第一類化療藥物: 屬細胞毒性藥物的針劑與口服化療藥物。
藥品名(針劑)
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常見副作用
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自我照護
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5-Fluorouracil (5-FU) 有利癌注射劑。 構類似DNA的一種組成成分,參與DNA合成過程,進而製造出錯誤的DNA,造成細胞死亡。 會搭配還原型葉酸,可以幫助穩定5-FU在體內的作用。 |
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Oxaliplatin 益樂鉑注射液 為白金衍生物,可鑲嵌到細胞的DNA上,影響DNA的合成,造成細胞死亡。 |
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Irinotecan 抗癌妥注射劑 抑制細胞分裂過程中所需的一種酵素,進而造成DNA雙股斷裂和細胞死亡。 |
● 致吐性:中度致吐
●骨髓抑制程度:視藥品劑量而定。白血球減少、貧血、血小板減少。
●皮膚方面副作用:掉髮、皮疹。
● 胃腸方面副作用:噁心、嘔吐、食慾減低、便秘、腹痛。腹瀉(與劑量有關),可分為早發性或晚發性腹瀉。早發性腹瀉(43-51%),通常於給藥時或給藥後立即發生,可能持續5-7天腹瀉,情況3/4級佔了20-40%;晚發性腹瀉,通常於給藥超過24小時後發生,腹瀉情況3/4級為5-31%。不論早發性或晚發性腹瀉為3/4級,都需要給予藥物治療,臨床症狀都可以得到良好的控制。
●肝臟方面副作用:肝功能指數升高(19-88%),停藥可恢復。
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● 腹瀉時請按照醫師指示服用止瀉藥如 Loperamide 直到止瀉滿12小時,並補充水分的攝取。 請參照副作用症狀解釋與自我照護中《腹瀉》的章節。
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Capecitabine 截瘤達錠 口服吸收後在體內會轉變成5-FU,在腫瘤細胞會有較高的5-FU濃度。5-FU會干擾DNA的合成,造成細胞死亡。 |
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Tegafur & Uracil 優富多膠囊 為口服的5-FU,口服吸收後在體內會轉變成5-FU,以干擾DNA的合成,造成細胞死亡。
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第二類標靶藥物。阻斷腫瘤表面的表皮生長因子或血管生成因子,減緩腫瘤生長
藥品名
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常見副作用
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自我照護
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Cetuximab 爾必得舒注射液
腫瘤細胞表面常有表皮生長因子受體的過度表現,這就像一種特別的印記(抗原)。這類單株抗體是設計成會自動找尋這個印記(抗原),即選擇性結合到表皮生長因子受體上,進而抑制表皮生長因子所調控的細胞生長,及誘導細胞凋亡。在大腸直腸癌,若腫瘤細胞的表皮生長因子受體在訊息傳遞過程中無KRAS 基因的突變,建議可使用。
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是一種單株抗體。腫瘤細胞表面常有表皮生長因子受體的過度表現,這就像一種特別的印記。Panitumumab 這種單株抗體是設計成會自動找尋這個印記,即選擇性結合到表皮生長因子受體上,進而抑制表皮生長因子所調控的細胞生長,及誘導細胞凋亡。在大腸直腸癌,若腫瘤細胞的表皮生長因子受體在訊息傳遞過程中無KRAS 基因的突變,建議可使用Panitumumab。
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同上
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同上
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同上
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同上
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同上
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同上
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● 致吐性:輕度致吐
● 骨髓抑制程度:3/4級3-6%)
● 心臟血管方面副作用:高血壓
● 皮膚方面副作用:手足症候群,如嚴重程度超過3級,則需要暫時停藥。主要好發於手掌與腳掌的掌面皮膚、包括:疼痛、發紅、腫脹、起小水泡、脫皮、甚至合併發麻或刺痛感。皮疹、掉髮、史帝文-強生症候群 : 厲害的口腔、皮膚黏膜潰瘍)。若發生嚴重皮膚黏膜潰瘍併有發燒時,請立刻停藥並通知醫護人員。
● 代謝及內分泌方面副作用:低血磷、低血鈉、低血鉀、低血鈣、體重減輕、甲狀腺功能低下。臨床上大多沒有症狀,或抽血檢查數值落在正常值的低標,醫師會依臨床判斷,如果抽血檢查數值過低,會適時補充。
● 胃腸方面副作用:腹瀉、口腔黏膜破損、食慾減低、澱粉酶升高、噁心、嘔吐。上述許多胃腸道症狀都有藥物可緩解。
● 血液方面副作用:國際標準凝血時間比(INR)升高、出血
● 肝臟方面副作用:肝功能指數升高、高膽紅素血症、脂解酶升高(23%)。停藥後可恢復。
● 免疫系統副作用:感染
● 肌肉骨骼方面副作用:無力、僵硬(14%)
● 中樞神經系統副作用:疲倦、疼痛、發燒、頭痛,可使用普拿疼等止痛藥來緩解不適症狀。發聲困難
● 腎臟方面副作用:蛋白尿。需驗尿追蹤。
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第三類藥物: 免疫標靶藥物,阻斷T淋巴細胞的抑制作用,藉由強烈的免疫反應,進而抑制或殺死腫瘤。其最大的副作用是T 細胞攻擊身體的各別器官,因起自體免疫疾病。
藥品名
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常見副作用
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自我照護
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Ipilimumab
(Yervoy) 益伏注射劑
阻斷T細胞的CTLA-4受體,引發T細胞的活性與增生,藉由強烈的免疫反應,進而抑制或殺死癌細胞。
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致吐性:輕度致吐
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骨髓抑制:嗜中性白血球低下、貧血、血小板減少
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心臟血管方面副作用:心室性心律不整、血管炎
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皮膚方面副作用:皮疹、搔癢、白斑、紅斑、剝脫性皮炎、多形性紅斑、乾癬、蕁麻疹、手足症候群
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代謝及內分泌方面副作用:水腫、體重減輕、電解質不平衡(血中的鈉、鉀、鈣、鎂上升或下降)、促甲狀腺素上升、腎上腺機能不全、甲狀腺機能低下、甲狀腺機能亢進、高血糖、糖尿病或酮酸中毒、血脂上升、代謝相關酵素(脂解酶、澱粉酶)上升,需要監測內分泌功能。
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胃腸方面副作用:噁心、食慾減退、便秘、腸炎、腹瀉、嘔吐、腹痛、胰臟炎、腹痛。上述許多胃腸道症狀有藥物可緩解。
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肝臟方面副作用:高膽紅素血症、肝功能指數升高
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免疫系統副作用:免疫反應,包括皮膚、胃腸道、肝臟、腎臟發炎 、抗體發生
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肌肉骨骼方面副作用:骨骼肌痛、風濕性多發性肌痛症、背痛、關節痛、重症肌無力 、肌炎。
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神經系統副作用:無力、頭暈、週邊神經病變、感覺神經病變、運動不能。
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眼睛方面副作用:虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎
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腎臟方面副作用:腎功能指數升高、腎功能不全
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呼吸方面副作用:咳嗽、上呼吸道感染、呼吸困難、肺積水,肺栓塞、肺炎、支氣管炎、呼吸衰竭
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其它方面副作用:輸注相關反應、注射部位反應、疲倦、發燒、疼痛
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小叮嚀:
1.
注射後,每日觀察記錄皮膚、胃腸道的變化。如有上述嚴重副作用,請馬上就醫。
2.
免疫反應(15-61%)包括皮膚、胃腸道、肝臟、內分泌變化、眼睛發炎。
3.
治療期間至治療後至少5個月須避孕。
4.
如果症狀達到下列所述,日常生活無法自理 (如穿衣、脫衣、洗澡)則需馬上就醫。
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周邊水腫:肢體間腫脹差異>30%,
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疲憊:休息時,無法症狀緩解。
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甲狀腺機能低下 : 症狀如活動力下降、容易身體發冷、體重增加等。
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甲狀腺機能亢進 : 症狀如心跳加快、焦慮、容易緊張、手會抖、體重下降。
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結腸炎 : 嚴重腹痛 (痛到須依賴旁人照顧日常生活)、腸道活動習慣改變等
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呼吸困難 : 休息時,無法症狀緩解。
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Nivolumab
(保疾伏注射劑)
和T細胞上的PD-1受體結合,阻斷其與癌細胞上PD-L1及PD-L2的免疫煞車作用,產生抗癌免疫反應。
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Pembrolizumab
(Keytruda)
吉舒達凍晶注射劑
和T細胞上的PD-1受體結合,阻斷其與癌細胞上PD-L1及PD-L2的免疫煞車作用,產生抗癌免疫反應。
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