癌症的診斷與追蹤仰賴一套精密的檢測與監測工具，其中腫瘤標記是檢驗醫學的重要基石，在癌症照護的全過程中，能提供有價值但往往複雜的資訊。
「腫瘤標記」是一個廣泛的稱謂，指任何可用於提供癌症相關資訊的可測量物質。這些物質可能由腫瘤細胞直接產生，或由身體對癌細胞的反應所產生。範圍涵蓋腫瘤胚胎抗原、酵素、荷爾蒙，以及日益重要的基因組標記，例如腫瘤本身所發現的基因突變或基因表現模式。
腫瘤標記的分類
腫瘤標記可根據其來源和生化特性進行分類，而這些差異會直接影響臨床應用。理想的腫瘤標記應同時具備高敏感性與高特異性。
- 敏感性：指檢測能正確識別出患病個體的能力（真正陽性率）。許多腫瘤標記的主要限制是對早期癌症的敏感性不足。例如，在早期（局部）結腸癌患者中，僅不到 25% 出現 CEA 升高；而在 I 期卵巢癌婦女中，約只有 50% 的 CA125 升高。這也是腫瘤標記對篩檢效果有限的主要原因之一：它們會錯過大量可治癒的早期癌症。
- 特異性：指檢測能正確識別未患病個體的能力（真正陰性率）。許多腫瘤標記的特異性不足是另一關鍵缺陷，因為許多良性發炎、生理或病理狀況都可能導致標記升高，造成假陽性率偏高，進而限制了其診斷用途。
依來源區分
- 循環腫瘤標記：存在於體液中，如血液、尿液或糞便。檢測方式通常非侵入性，只需抽血或收集樣本即可。由於具可及性，適合進行連續測量以監測疾病變化。常見例子包括 PSA、CEA 與
CA125。
- 腫瘤組織標記：存在於癌細胞內或表面，須透過組織切片或手術獲取檢體才能分析。這些標記可提供腫瘤生物學的重要資訊，例如乳癌的荷爾蒙受體狀態，或肺癌中的 EGFR 基因突變，並能直接指導標靶治療的選擇。
腫瘤標記的生化類型
癌症的多樣生物學特徵反映在各類標記所屬的生化物質上，包括：
- 腫瘤胚胎抗原：通常在胎兒發育期表現，某些惡性腫瘤會重新表現，如甲型胎兒蛋白、癌胚抗原。
- 醣蛋白（癌症抗原）：帶有碳水化合物側鏈的大型蛋白質，常見於細胞表面，如 CA125、CA19-9、CA15-3。
- 荷爾蒙：某些腫瘤過度分泌荷爾蒙，如人類絨毛膜促性腺激素、降鈣素。
- 酵素與同功酶：因細胞快速更新或腫瘤活性增加而升高，如乳酸脫氫酶、PSA。
- 細胞成分與產物：來自特定細胞類型的結構成分或產物，如多發性骨髓瘤的免疫球蛋白、淋巴增生性疾病的 β-2 微球蛋白。
腫瘤標記的臨床角色
理想的腫瘤標記能具備多重功能，但實際上極少有標記能涵蓋以下所有用途：
1. 篩檢：於無症狀人群中檢測癌症，通常針對高風險族群。由於需同時具備極高敏感性與特異性，符合條件的標記極少。
2. 診斷：輔助確認疑似癌症。但單憑標記升高幾乎不足以診斷，必須與影像、內視鏡及最重要的病理檢查結合解讀。
3. 分期：協助判定診斷時疾病的範圍與腫瘤負荷。
4. 預後：提供病程與結局的推估，高濃度標記常與不良預後相關。
5. 治療指引：協助識別可能對特定治療有反應的病人，尤其由腫瘤組織生物標記主導。
6. 監測療效：追蹤腫瘤對治療的反應。標記下降是治療成功的重要指標。
7. 監測復發：於主要治療後，偵測癌症是否復發，常能早於臨床或影像學證據。
基本原則是，極少有標記僅因單次升高即可診斷癌症。許多良性狀況也會造成標記升高，而部分癌症患者則可能無標記異常。因此，腫瘤標記並不適合用於初步篩檢與診斷，但在已確立癌症的病人中，透過與自身基準值比較，數值變化則具重要臨床意義。
臨床重要腫瘤標記
CA（癌抗原）醣蛋白家族
這類高分子量醣蛋白主要與腺癌相關，是最常使用、卻也最常被誤解的腫瘤標記之一。
- CA19-9：與胰臟癌及膽道癌關聯性最高。由於陽性預測值低於 1%，不適合作篩檢工具，但對疑似胰臟癌（如黃疸或影像顯示腫塊）的病人具有診斷價值。極高濃度（>1,000 U/mL）通常提示惡性腫瘤，且多已屬轉移或不可切除。但良性膽道阻塞或胰臟炎也可能導致劇烈升高，因此必須與影像學結合解讀。此外，約 5% 的人因 Lewis 陰性血型而無法產生 CA19-9，此類病人檢測無效。
- CA125：典型標記為上皮性卵巢癌，但因特異性差而受限。良性婦科疾病或生理狀況（如月經、子宮肌瘤、子宮內膜異位症、骨盆腔發炎）都可能升高。其篩檢效能差，假陽性率高，但在卵巢癌治療後的監測及復發偵測上具有不可取代的價值。
- CA15-3 / CA27.29：主要用於乳癌追蹤，臨床上可互換。早期乳癌敏感性差，僅 1/3 有升高，因此不適合用於篩檢或診斷。其價值在於晚期或轉移性乳癌的監測，可反映疾病進展或治療反應。需注意的是，治療初期可能因腫瘤細胞溶解而短暫升高，不應誤判為治療失敗。
腫瘤胚胎抗原
- CEA：最初在結腸癌中發現，現為標準腫瘤標記，特別用於 II、III 期大腸直腸癌術後監測。歐美指南建議於術後三年間每 2-3 個月追蹤，能早期發現復發（如肝肺轉移），提供治癒性切除機會並改善存活率。解讀時需注意慢性吸菸也會造成升高。
- AFP：為肝細胞癌及非精原細胞生殖細胞瘤的關鍵標記。對於高風險肝硬化病人，影像顯示肝腫塊合併 AFP >500 ng/mL 具有診斷性，可避免肝切片。對於生殖細胞瘤，AFP 與 hCG 併用，對診斷、分期、預後及療效監測均重要。其半衰期下降模式是治療反應的可靠指標。
荷爾蒙標記
- hCG：由胎盤分泌，其 β-亞基是妊娠滋養層細胞疾病及生殖細胞瘤的重要標記。hCG 或 AFP 上升即可作為啟動化療的充分依據，代表其在化療敏感腫瘤中的高度可靠性。
- 降鈣素：由甲狀腺 C 細胞分泌，是甲狀腺髓樣癌的高度敏感與特異標記。其應用包括診斷甲狀腺結節、篩檢遺傳性 MTC 家族成員，以及術後監測。手術後應降至不可檢出，若再度升高則明確提示復發。
組織特異性抗原與酵素
- PSA：最知名也最具爭議的腫瘤標記，唯一廣泛用於癌症篩檢的血清標記。雖具器官特異性，但良性前列腺增生或前列腺炎也會升高，造成高假陽性率與過度診斷。儘管如此，PSA 在分期、療效監測及復發追蹤中仍有重要價值。
- NSE、CgA：屬於神經內分泌腫瘤標記。NSE 多用於小細胞肺癌與神經母細胞瘤，CgA 則是神經內分泌腫瘤最重要的循環標記。但需注意，PPI 會造成 CgA 假性升高，檢測前應停藥至少兩週。
特異性的重要性
腫瘤標記的臨床價值取決於特異性。
- 降鈣素等高特異性標記，可用於診斷；
- CA125 等低特異性標記，則僅適合於已確診癌症的監測。
因此，特異性決定了應用範圍：高特異性標記用途廣泛，低特異性標記則侷限於癌症風險已高的情境。
連續測量的重要性
腫瘤標記應用的核心原則是：趨勢比單點數值更有意義。例如，對於結腸癌患者，單次中度升高的 CEA 可能模糊不清，但若連續檢測顯示持續上升，則強烈提示復發。標記的變化速度也能反映腫瘤生長動力：快速上升代表侵襲性病程，而緩慢升高則提示較緩的復發。
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