- EGFR基因突變： 表皮生長因子受體（EGFR）突變是亞洲肺腺癌病人中最常見的驅動基因，台灣病人約有50~55%帶有此突變。EGFR突變會使癌細胞不受控制地生長。自從2009年大型研究首次證實第一代EGFR標靶藥物（Iressa，艾瑞莎）能明顯延長晚期病人的無惡化存活期後，EGFR突變肺癌的治療大為改觀。目前已有第一代至第三代EGFR酪胺酸激酶抑制劑（TKI），例如艾瑞莎 (Iressa)、得舒緩(Erlotinib)、妥復克(Giotrif)、泰格莎(
Tagrisso)等，可有效抑制腫瘤生長。相較傳統化療，這些口服藥物的副作用也少很多。不少病人服用標靶藥後咳嗽、喘鳴等症狀減輕，甚至腫瘤縮小到幾乎看不見。唯一可惜的是，這類藥物用久了癌細胞可能產生新的抗藥突變（例如EGFR T790M或C797S突變），導致藥效減退。不過，醫學界也持續研發新藥來對付這些耐藥突變，使治療可以接力進行，讓病人「活得久，活得好」。
- ALK融合基因： 間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合是肺腺癌第二常見的驅動基因，約佔台灣病人的3–5%。好發於較年輕、從不吸菸或輕度吸菸的病人，ALK突變使癌細胞具有強烈的生長驅動力，且這類病人腦轉移的機率特別高。過去這類病人病人屬於預後很差的一群，但現在有多種ALK抑制劑可用，如第一代的截剋瘤(Xalkori)、第二代的安立適(Alecensa)與立克癌(Zykadia)、第三代的瘤利剋(Lorviqua)等。治療效果非常亮眼：研究顯示晚期ALK陽性肺癌使用標靶治療的5年存活率可高達66.4%。許多病人服藥後腫瘤受到良好控制，存活超過7、8年也不罕見。只要持續有有效的治療線可用，肺癌對他們而言已逐漸變成一種可長期控制的慢性病。
- ROS1融合基因： ROS1和ALK一樣也是一種基因融合突變，約見於1–2%的肺腺癌病人。好發族群及生物行為與ALK類似（偏年輕、不吸菸者）。針對ROS1突變也有對應的藥物，例如截剋瘤(Xalkori)(同時作用於ALK和ROS1)以及第二代的羅思克(Rozlytrek)。ROS1陽性的病人對這些標靶藥反應率很高，腫瘤常可快速縮小。然而同樣地，腫瘤細胞隨著治療時間可能出現抗藥性，需要定期追蹤評估是否換用其他治療。
- MET基因異常： MET基因的異常可分為擴增和外顯子14跳躍突變（METex14）兩種類型，總共約佔肺腺癌2~3%。近年這是很受關注的靶點之一。2020年起陸續有針對METex14突變的藥物問世並在國際獲批，包括泰芮塔錠(Tabrecta)與德邁特(Tepmetko)。台灣亦於2023年將泰芮塔納入健保給付，用於MET突變的轉移性肺癌病人。這類藥物能阻斷癌細胞表面的MET訊號傳導，使腫瘤生長減緩或停止。有研究顯示，METex14突變病人使用泰芮塔錠的腫瘤客觀緩解率接近50%。這對原本選擇不多的MET突變病人帶來了新的希望。
- RET融合基因： 約1–2%的肺腺癌有RET基因融合異常。以往這類病人缺乏有效治療，但現在有RET抑制劑問世，例如銳癌寧(Retevmo)與普吉華(Gavreto) ，專門對付RET融合。臨床試驗中，RET陽性的病人對這些藥物的腫瘤縮小率相當可觀，許多人病情穩定時間大幅延長。
- BRAF基因突變： BRAF突變約占肺腺癌1–2%，常見類型為V600E突變。可使用治療黑色素瘤時就已成熟的BRAF抑制劑和其搭配的MEK抑制劑，例如泰伏樂(Tafinlar)合用麥欣霓(Mekinist)。雙藥聯合可抑制癌細胞的替代生長路徑，提高療效。臨床結果顯示，有BRAF V600E的肺癌病人約有一半對此聯合治療有明顯腫瘤縮小反應，令部分病人病情長期受控。
- KRAS基因突變： KRAS是西方肺腺癌病人中常見的突變（約佔20-30%），在亞洲則較少見（約5%）。多年來KRAS因為結構特性被視為難以成藥的靶點。但近年突破性地研發出針對特定KRAS
G12C突變的口服抑制劑—洛滿舒(Lumakras)和Krazati。這類藥物已在美國批准，用於攜帶KRAS G12C突變的晚期肺癌，病人的腫瘤縮小率約可達4成，為這部分病人提供了久違的治療契機。
- NTRK融合基因： 非常罕見的突變（不到0.5%），但一旦出現，即有TRK抑制劑可用，如維泰凱(Vitrakvi)或前述的羅思克（此藥一藥多用，可作用於ALK/ROS1/NTRK）。NTRK融合在多種腫瘤中都可能發生，對應藥物也屬於「廣譜」抗癌藥物之一。由於案例極少，每一位找到此突變並用藥的病人，都為我們提供寶貴經驗：有些晚期病人在使用TRK抑制劑後腫瘤明顯縮小，生活品質獲得改善。
總而言之，針對這些癌細胞“發動機”對症下藥，大幅改變了肺癌治療版圖。目前已知的肺癌驅動基因如上所述，包括EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、BRAF、KRAS、NTRK等，甚至還有極少數病人有HER2基因突變（約1–2%，藥物有美國核准的Enhertu等）。對於攜帶這些突變的病人，使用相應標靶藥物往往可以有效控制病情、延長存活期，且副作用較少。很多晚期肺癌病人因為這些新藥的出現，生存期從過去的僅數月大幅延長至數年，甚至有機會帶病長存，和癌症「和平共處」。這正是精準醫療時代帶給肺癌病人前所未有的希望。
當然，標靶治療也有侷限：並非所有肺癌都有可用的標靶（仍有部分病人找不到已知突變）；且藥物效果隨時間可能減弱，需要不斷監測腫瘤演變。但即便如此，科學家們也在不斷發現新的致癌機轉並開發相應藥物。除了標靶藥物外，免疫治療近年也興起，針對沒有特定突變的肺癌病人提供新的治療途徑。不論哪種策略，其核心都在於“量身定做”治療。因此，在使用這些精準武器前，有一個關鍵步驟不可或缺：那就是基因檢測。(可點入藥物的進入癌症資訊雜貨店衛教資訊) 作者 : 方麗華臨床藥師